State of the art in the treatment of CLL / "Estado da arte" no tratamento da leucemia linfocítica crônica

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia in adults in the Western world and predominantly affects the elderly. Although CLL remains incurable with standard treatments, important progress in treatment, which classically is given only when the disease has become symptomatic, has been made in recent years. The diagnosis of CLL does not necessarily convey the necessity of treatment. However, treatment has classically been indicated in symptomatic or progressive disease according to criteria defined by stage of disease. Treatment of CLL has been markedly improved by highly effective new drugs and drug combinations.

A leucemia linfoide crônica (LLC) é a mais frequente leucemia dos adultos no mundo ocidental e acomete principalmente pacientes idosos. Embora esta doença continue incurável, progressos importantes no tratamento, habitualmente, apenas dado a pacientes sintomáticos, têm sido obtidos nas últimas décadas. O diagnóstico de LLC não obrigatoriamente exige terapia. Entretanto, tratamento tem sido classicamente indicado em pacientes sintomáticos ou com doença progressiva de acordo com os critérios definidos pelo NCI. A resposta terapêutica tem sido marcantemente melhor com novas drogas e combinações altamente eficientes. O autor faz aqui uma breve revisão do assunto.

Leucemia linfóide crônica (LLC): tratamento de primeira linha e salvamento / Chronic lymphocytic leukemia (CLL): up date in first-line and salvage treatment

A leucemia linfóide crônica (LLC) é a mais frequente forma de leucemia. A doença tem um curso clínico variável com pacientes que apresentam uma sobrevida de décadas, enquanto outros portadores de uma forma mais agressiva da doença têm uma sobrevida mais curta. A abordagem da LLC em pacientes nos estádios iniciais é apenas observacional, sabendo-se que os sistemas de estadiamento clássicos (Rai e Binet), apesar de úteis, tem suas limitações. Recentemente, foram descritos outros fatores prognósticos tais como o status mutacional do gen da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina, a mutação do 11q, a deleção ou mutação do p53 e o ZAP 70, que têm sido capazes de discriminar melhor as diversas categorias de risco. Além da introdução de novos e melhores fatores prognósticos, o tratamento da LLC foi bastante ampliado nos íltimos anos com a introdução de anticorpos monoclonais (rituximab e alemtezumab), de novos esquemas de poliquimioterapia e do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. Estas novas estratégias mudaram de forma consistente as taxas de resposta, sendo, portanto, potencialmente capazes de prolongar a sobrevida. Existe a esperança que o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas possa transformar a LLC em uma doença curável pelo menos para um subgrupo selecionado de pacientes.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common lymphoid malignancies in the world. The disease without treatment and other patients with more aggressive forms of the disease and a lower survival. Traditionally, the approach to the management of CLL hasbeen watchful and waiting, with clinical staging (Rai and Binet) providing limited prognostic information. The establishment of additional prognostic factors has enabled patients to be better differentiated into risk categories. Genetic parameters, such the mutation status of immunoglobulin variable heavy-chains genes (VH), the 11q mutation, the p53 deletion or mutation and zeta-associated protein 70 (ZAP70) are new important prognostic factors for CLL. As well as the development of better prognostic factors, treatment options have alsoexpanded in recent years and now include monoclonal antibodies, such as rituximab and alemtuzumab, combination chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation. These newer therapeutic strategies have dramatically improved response rates and rates and are likely to lead to an improvement in overall survival. It is hoped that the development of more effective therapies will trnaform CLL into a curable disease in selected subsets of patients.